NSE的意义?——神经元特异性烯醇化酶(NSE):血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶,神经内分泌肿瘤的特异性标志,如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高),可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。
糖分解烯醇酶(2-phospho-D-glycerate hydrolase. EC 4.2.4.11 ,分子量约为80kD) 有多种二聚异构体,由三种亚单位α、β 和γ组成。烯醇酶α亚单位见于哺乳动物多种类型组织中,而β亚单位则主要见于心脏和肌肉组织。αγ和γγ酶异构体称为神经元特异烯醇化酶(NSE)或γ -酶,高浓度存在于神经细胞和神经内分泌细胞以及这些细胞所引发的肿瘤细胞中。
正常人血清NSE水平<12.5 U/mL目前,NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。
意义
1.小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌(NSCLC),可用于鉴别诊断,监测小细胞肺癌放疗,化疗后的治疗效果,治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时血清NSE升高。用神经元特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发,比临床确定复发要早4~12周。
2.神经元特异性烯醇化酶还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断,前者神经元特异性烯醇化酶异常增高而后者增高不明显,对神经母细胞瘤的早期诊断亦有较高的临床应用价值。也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预预报复发。
3.神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤,胰岛细胞瘤,甲状腺髓样癌,黑色素瘤,视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也可增高。
NSE在血清中的正常值:一项多中心研究对NSE进行了评估,共检测了3 个临床中心547份健康人群的样品,结果:正常值<16.3 ng/ml (95%百分比) ;15.7–17.0 ng/ml(95% 可信区间)
临床意义
NSE在小细胞肺癌诊断中的意义
肺癌:NSE可作为检测小细胞肺癌首选标志物, 而CYFRA 21-1在非小细胞肺癌检测中优于NSE。
60-81%小细胞肺癌病例NSE浓度升高。尽管NSE浓度与转移部位或脑部转移没有相关性,但是与临床分期如疾病进展有很好的相关性。
NSE在肺癌治疗监测中的意义
首个化疗周期开始后24-72小时NSE浓度有短暂的升高,原因是肿瘤细胞溶解。这种NSE浓度升高可持续1周或首个化疗周期结束时血清浓度迅速下降(治疗前浓度增加)。相反地,对化疗无反应的患者NSE浓度持续升高或没有下降到参考范围。
NSE在肺癌预后评估中的意义
病情缓解期间,80-96%患者NSE浓度正常,而病情复发时NSE浓度升高。一些病例其1-4月潜伏期中NSE浓度升高,常为指数式升高(10-94天浓度翻倍),这与生存期有关。NSE可用于评估小细胞肺癌患者预后情况、治疗有效性和相关病因: 诊断灵敏度93%,阳性预测值92%。
神经母细胞瘤:62%患儿NSE血清浓度高于30ng/ml,升高值与疾病进展有关。异常NSE值大小或频率与疾病严重程度有明显的相关性;与无病生存期呈负相关性。
NSE在其他肿瘤疾病中的应用
Apudoma神经内分泌肿瘤:34%患者血清NSE浓度升高(>12.5ng/ml)。
精原细胞瘤:临床上68-73%患者有明显的NSE浓度增加,与疾病临床分期有关。
其他肿瘤:22%非肺部恶性疾病患者(任何期别肿瘤)NSE浓度高于25ng/ml。脑部肿瘤如神经胶质瘤、脑脊膜瘤、纤维神经瘤和神经瘤仅偶尔有血清NSE值升高。在原发脑瘤或脑转移性瘤10和恶性黑色素瘤及肾上腺嗜铬细胞瘤(PC)患者中, 可发现中枢神经系统CNS的NSE值升高。14%器官排斥和46%转移性肾癌患者NSE浓度升高,与病情有关,可作为一个独立的预后因子。
良性疾病:良性肺部和脑部疾病NSE浓度略有升高(>12ng/ml),主要见于CSF中,包括下列疾病患者:脑脊膜炎、弥漫性脑膜炎、脊髓与小脑退化、脑梗塞、脑血肿、蛛网膜下出血、脑外伤、脑炎、器质性癫痫、精神分裂症和Jakob-Creutzfeld病。
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